يعتبر مرض الزهايمر من أبرز الأمراض العصبية لدى كبار السن والتي شكل علاجها بالخلايا الجذعية نقلةً نوعيةً، حيث يوضح مدير معهد اي دي للخلايا الجذعية والعلاج الجيني الدكتور إسلام دبابسة في هذا المقال دور الخلايا الجذعية في علاجه.

مرض الزهايمر هو مرض تنكس عصبي تقدمي لا رحعة فيه يؤثر على الإدراك والوظيفة والسلوك.

يتطور مرض الزهايمر على طول سلسلة متواصلة من المرض قبل السريري، إلى الضعف المعرفي والسلوكي الخفيف ثم الخرف الناتج عن مرض الزهايمر.

يعد الاكتشاف المبكر والدقيق للأعراض المرتبطة بمرض الزهايمر وعلم الأمراض الأساسي من قبل الأطباء أمرا أساسيا لفحص مرضى مرض الزهايمر وتشخيصهم وإدارتهم لاحقا.

ويتميز بسمتين مرضيتين أساسيتين: التراكم التدريجي لويحات بيتا أميلويد خارج الخلية (Aβ) والتشابك الليفي العصبي داخل الخلايا (NFTs) حيث تتسرب لويحات Aβ المجمعة داخل الدماغ نتيجة إما لانخفاض ازالة Aβ او الانتاج المفرط.

• الزهايمر ما قبل السريري:

يشتمل مرض الزهايمر قبل السريري، باعتباره المرحلة الأولى في سلسلة مرض الزهايمر، على مرحلة طويلة بدون أعراض، حيث يكون لدى الأفراد دليل على مرض الزهايمر ولكن لا يوجد دليل على التدهور المعرفي أو الوظيفي، ولا تتأثر حياتهم اليومية. يمكن أن تختلف مدة مرض الزهايمر قبل السريري بين الأفراد، ولكنها تستمر عادةً من 6 إلى 10 سنوات اعتماداً على عمر ظهور المرض.

• معدل انتشار مرض الزهايمر:

يعد الخرف من بين أكبر الأزمات الصحية العالمية في القرن الحادي والعشرين. وفي الوقت الحالي، يعيش أكثر من 50 مليون شخص مع الخرف في جميع أنحاء العالم، ومن المتوقع أن يتضاعف هذا العدد ثلاث مرات ليصل إلى 152 مليوناً بحلول عام 2050 مع تقدم سكان العالم في السن ، يعد مرض الزهايمر (AD) هو السبب الأكثر شيوعًا للخرف ويُعتقد أنه يمثل 60-80٪ من حالات الخرف.

• اعراض مرض الزهايمر:

تتطور أعراض الزهايمر تدريجياً، وقد تختلف من شخص لآخر. تشمل الأعراض المبكرة:

1.      صعوبة تذكر المعلومات الحديثة: مثل أسماء الأشخاص أو الأحداث الأخيرة.

2.      صعوبة في إيجاد الكلمات المناسبة.

3.      مشاكل في التركيز والانتباه.

4.      التوهان والضياع في الأماكن المألوفة.

5.      تغيرات في المزاج والسلوك.

مع تقدم المرض، تزداد حدة الأعراض وتشمل:

1.      فقدان الذاكرة الشديد.

2.      صعوبة في أداء المهام اليومية.

3.      تغيرات في الشخصية والسلوك.

4.      صعوبة في فهم اللغة والتحدث بها.

• مراحل مرض الزهايمر:

1- المرحلة المبكرة: صعوبة تذكر المعلومات الحديثة، فقدان الأشياء، صعوبة في إيجاد الكلمات، تغيرات طفيفة في المزاج أو السلوك.

2- المرحلة المتوسطة: تدهور واضح في الذاكرة، صعوبة في أداء المهام المعقدة، تغيرات في الشخصية والسلوك، الحاجة إلى المساعدة في الأنشطة اليومية.

3- المرحلة المتأخرة: فقدان كامل للذاكرة، عدم القدرة على التواصل، الحاجة إلى رعاية كاملة.

• مراحل تشخيص الزهايمر:

1- التاريخ الطبي الشامل: يتم جمع معلومات تفصيلية عن الأعراض، والتاريخ العائلي، والعوامل البيئية المحتملة.

2- الفحص البدني: يتم إجراء فحص بدني شامل للتأكد من عدم وجود أسباب طبية أخرى للأعراض.

3- الفحوصات العصبية: تشمل اختبارات الذاكرة، واللغة والتفكير والمهارات الحركية.

التصوير الطبي:

1- الرنين المغناطييس (MRI) يساعد في تقييم حجم الدماغ وتحديد أي تغيرات هيكلية.

التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET): يقيس نشاط الدماغ ويمكنه الكشف عن تراكم بروتينات الأميلويد والتاو المرتبطة بالزهايمر.

التصوير المقطعي المحوسب (CT): يستخدم لاستبعاد أسباب أخرى للأعراض، مثل الأورام أو النزيف.

2- فحوصات الدم: قد يتم إجراء فحوصات الدم لاستبعاد أسباب أخرى للأعراض، مثل نقص الفيتامينات او الالتهابات.

• العلاجات المستخدمة في علاج الزهايمر:

١-العلاجات الغير دوائية:

يمكن أن يكون للعلاجات غير الدوائية تأثير إيجابي على نوعية الحياة وتكون آمنة وغير مكلفة بشكل عام  ومع ذلك، يجب مراقبة الامتثال لهذه العلاجات غير الدوائية من قبل الطبيب.

تشير الأبحاث إلى أن العلاجات متعددة الوسائط، مثل العلاج بالتحفيز المعرفي، قد تكون أيضًا أكثر فعالية عند استخدامها مع العلاجات الدوائية.

٢- العلاجات الدوائية:

حصلت العديد من العلاجات الدوائية على موافقة الجهات التنظيمية لعلاج أعراض الخرف الخفيف إلى الشديد. يمكن وصف مثبطات الأسيتيل كولينستراز (دونيبيزيل، وريفاستيجمين، وجالانتامين) ومضادات مستقبلات N-ميثيل-د-أسبارتات (ميمانتين) للمرضى للتخفيف مؤقتًا من أعراض الخرف AD مثل التدهور المعرفي والوظيفي.

أظهرت التحليلات التلوية للدونيبيزيل والريفاستيجمين والجالانتامين أن المرضى الذين يعانون من الخرف الخفيف إلى المتوسط ​​يعانون من بعض الفوائد في الوظيفة الإدراكية وأنشطة الحياة اليومية والحالة السريرية العالمية المصنفة من قبل الطبيب علاوة على ذلك، فقد ثبت أيضًا أن العلاج بمثبطات الأسيتيل كولينستراز و/أو الميمانتين يؤدي إلى تحسين طفيف في علاج المرض.

• الخلايا الجذعية الجنينية:

تُشتق الخلايا الجذعية السرطانية من كتلة الخلايا الداخلية للخلايا الأريمية متعددة القدرات ،وتصنف على أنها متعددة القدرات بسبب قدرتها على توليد أنواع الخلايا من الأديم الظاهر والأديم المتوسط ​​والأديم الباطن.

أظهرت الدراسات أن الخلايا الجذعية السرطانية يمكن أن تحسن التعلم المكاني والذاكرة لدى الفئران المصابة بمرض الزهايمر عن طريق التمايز إلى الخلايا العصبية الكولينية القاعدية للدماغ الأمامي والخلايا العصبية الحمضية أمينوبوتيريك،

ومع ذلك، فإن التطبيق السريري للخلايا الجذعية السرطانية محدود بسبب ارتفاع خطر تكوين ورم مسخي، والاستجابة المناعية غير الطبيعية، والرفض. بالإضافة إلى ذلك، يجب توضيح النزاعات الأخلاقية قبل أن يتم استخدامها في التجارب السريرية التي وافقت عليها إدارة الغذاء والدواء.

بالإضافة إلى ذلك، أظهرت هذه الفئران تحسينات سلوكية كبيرة في العجز في الذاكرة. يمكن للخلايا الجذعية البشرية (HESCs) أيضًا إنتاج خلايا عصبية كولينية في الأنسجة الزجاجية والحصين، والتي ترتبط بالشبكة العصبية  وبالمثل، تم إدخال mESCs وhESCs في BFCNs الناضجة، ولوحظت تحسينات في أداء التعلم والذاكرة بعد زرعها في الفئران المصابة بمرض، هناك طريقة أخرى تتمثل في التمييز بين خلايا hESCs إلى خلايا سلفية تشبه MGE نتوء العقدة الإنسية لأن MGE هي أصل الخلايا العصبية الدماغية الأمامية القاعدية (بما في ذلك الخلايا العصبية BFCNs والخلايا العصبية الوسيطة للحمض الأميني γ) أثناء التطور.

أدى زرع هذه الخلايا السلفية الشبيهة بـ MGE في قرن آمون الفئران إلى نتائج مشابهة لنتائج الدراسة الحالية.

• الخلايا الجذعية الوسيطة:

تشارك الخلايا الجذعية السرطانية في تطوير أنواع الأنسجة الوسيطة، والتي يمكن الحصول عليها من دم الحبل السري (ucb-MSCs) أو هلام وارتون. توجد أيضًا في بعض شرانق الخلايا الجذعية البالغة، بما في ذلك نخاع العظم والأنسجة الدهنية.

يتم تصنيف الخلايا الجذعية السرطانية على أنها خلايا متعددة القدرات وتكون قادرة على إنتاج أنواع متعددة من الخلايا. هذه الخلايا لها أصل جنيني مشترك: الطبقة الجرثومية للأديم المتوسط.

ومع ذلك، فإن التعبير المظهري وإمكانات التمايز لخلايا الخلايا الجذعية الصلبة في نخاع العظم قد تختلف اعتمادًا على الأنسجة المصدر،دم الحبل السري هو الدم المتبقي من المشيمة والحبل السري بعد الولادة. الدم غني بالخلايا الجذعية المكونة للدم والخلايا الجذعية الأخرى مثل الخلايا الجذعية الصلبة، أظهرت الدراسات السابقة على ucb-MSCs (بشكل رئيسي MSCs) باستخدام نماذج الفئران من AD أن ucb-MSCs يمكن أن تحسن التعلم المكاني وتمنع انخفاض الذاكرة.

• الخلايا الجذعية المحفزة:

تم الحصول على iPSCs لأول مرة من الخلايا الليفية للفئران في عام 2006. وهي مشتقة في المختبر من الخلايا الجسدية الناضجة.

يُعتقد أن الخلايا iPSCs تتمايز إلى مجموعة متنوعة من الخلايا، بما في ذلك الخلايا العصبية، والمجالات العصبية، أظهرت دراسات قشرة القوارض سواء في المختبر أو ما بعد الزرع أنه يمكن استخدام الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات لتوليد وأتمتة أنواع فرعية من الخلايا العصبية على سبيل المثال، يمكن استخدام الخلايا الدبقية المشتقة من iPSC لدراسة الاستجابة الالتهابية لمرض الزهايمر، استخدمت دراسة أخرى باستخدام نموذج فأر من AD الخلايا iPSCs للحصول على بلاعم قادرة على التعبير عن النيبريليسين، وهو بروتياز Aβ المهين، يعد نموذج iPSC أداة قوية لدراسة علاج APP للخلايا الخاصة بالأنسجة لدى الأفراد المتحولين.

• تحديات علاج الزهايمر بالخلايا الجذعية:

مجال العلاج بالخلايا ينتظر نتائج العديد من التجارب السريرية الجارية على مرض الزهايمر. ولا يزال العلماء يعملون على حل بعض المشكلات التقنية الصغيرة في هذا المجال لتمهيد الطريق لعلاج فعال لمرض الزهايمر وتسريع وتيرة التطور.

فإن مسألة تسجيل المشاركين هي بلا شك العقبة الأكثر أهمية أمام تطوير التحقيقات السريرية. أولاً، لم يتم تحديد التوقيت المناسب لزراعة الخلايا الجذعية لمرض الزهايمر. لقد فشلت بعض تجارب التدخل لعلاج مرض الزهايمر لأنها لم يتم إجراؤها في الوقت المناسب.

مرض الزهايمر هو مرض مزمن تقدمي يبدأ عادة قبل عدة سنوات من التشخيص. ولذلك فإن دماغ الفرد يتضرر بشدة بحلول الوقت الذي تظهر فيه الأعراض أو العلامات ويموت عدد كبير من الخلايا العصبية المركزية في الدماغ، مما يؤدي إلى خسارة لا رجعة فيها. يتم استخدام المؤشرات الحيوية لـ CSF على نطاق أوسع، لزيادة اليقين التشخيصي، وتوفير معلومات

شاملة للمريض، وتحسين الإدارة، من بداية الأعراض السريرية. تستهدف معظم التجارب العلاجية الجارية الأشخاص الذين يعانون من الاختلال المعرفي المعتدل بسبب مرض الزهايمر المؤكد بواسطة العلامات الحيوية، حيث أثبتت العديد من الدراسات الطولية الحديثة قدرة المؤشرات الحيوية على التنبؤ بتطور الضعف المعرفي.