على الرغم من المعرفة القديمة بأن داء السكري هو عامل خطر رئيسي للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، إلا أن أسباب هذا الارتباط غير مفهومة إلا جزئيًا. في حين أن هذا الارتباط صحيح بالنسبة لكل من مرض السكري من النوع 1 والنوع 2، إلا أن العمليات الفيزيولوجية المرضية المختلفة قد تكون مسؤولة.

تعتبر الدهون وعوامل الخطر الأخرى مهمة بالفعل، في حين أن دور الجلوكوز أقل وضوحاًو ينبع هذا النقص في الوضوح من التجارب السريرية التي لا تظهر بشكل لا لبس فيه أن التحكم المكثف في نسبة السكر في الدم يقلل من أحداث القلب والأوعية الدموية. وقد قدمت النماذج الحيوانية آليات تربط بين مرض السكري وزيادة تصلب الشرايين، وظهرت أدلة تتفق مع أهمية العوامل التي تتجاوز ارتفاع السكر في الدم.

إن الارتباط بين أمراض القلب والأوعية الدموية والسكري معروف منذ عقود. وعلى الرغم من ذلك، فإن أسباب هذه العلاقة غير مفهومة تماما. نظراً لأن علاج ارتفاع السكر في الدم يغير عدداً من العوامل بخلاف مستويات الجلوكوز المنتشرة، فإن البيانات السريرية والتجريبية تدعم الفرضية القائلة بأن العوامل الأخرى غير ارتفاع السكر في الدم هي السبب.

قامت التجارب السريرية بتقييم ما إذا كان التحكم في نسبة السكر في الدم أو تقليل عوامل الخطر الأخرى، مثل الكولسترول LDL (LDL-C)، والدهون الثلاثية (TGs)، وضغط الدم، والالتهابات الجهازية، يمنع الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية لدى البشر المصابين بداء السكري.

أظهرت هذه التجارب بشكل كبير تأثيرًا مفيدًا لخفض LDL-C، وبعض التأثيرات المفيدة الإضافية لاستهداف الالتهاب، في حين أن أدوار تقليل الجلوكوز وخفض TG والتحكم في ضغط الدم أقل وضوحاً.

في حين أن الهدف السريري المهم هو الحد من ارتفاع السكر في الدم للحد من مضاعفات الأوعية الدموية الدقيقة، وخاصة أمراض العيون والكلى، فإن تأثير خفض الجلوكوز في الوقاية من تصلب الشرايين والأمراض القلبية الوعائية (ASCVD) لا يزال بعيد المنال في غالبية المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 (T2DM).