يخضع التسبب في الصدفية بواسطة محور إشارة إنترلوكين (IL) -23 / IL-17 [25]. تتضمن آلية الإشارة المعقدة هذه أعضاء في كل من جهاز المناعة الفطري والتكيفي. يبدأ ظهور المرض بتنشيط المناعة لدى الأفراد المهيئين وراثيا بعد المحفزات البيئية مثل العدوى والأدوية والتدخين.

هناك حدث مصاحب آخر يؤدي إلى بدء المرض وهو فقدان القدرة المناعية من خلال التعرف على المستضدات الذاتية، وتحديدًا الببتيدات المضادة للميكروبات مثل LL-37/كاثليسيدين الصادرة عن الخلايا الكيراتينية. يقوم الأفراد ذوو القابلية الوراثية أيضًا بإطلاق النيوكليوتيدات الذاتية التي يمكن أن تشكل مجمعات مع LL-37

ويتم التعرف عليها بواسطة المستقبلات الشبيهة بالرقم (TLR7 وTLR9) على سطح الخلايا الجذعية البلازمية (pDCs) [28،29]. ينشط هذا الحدث الملزم pDCs، مما يؤدي إلى إفراز وسطاء الالتهابات interferon-α (IFN-α) وIFN-β لتحفيز مجموعات فرعية أخرى من الجلد DC لإنتاج وسطاء التهابات، مثل السيتوكين الأساسي IL-23 وIL-12 والورم عامل النخر (TNF) [30]. تقدم pDCs المنشطة ومجموعات فرعية أخرى من DC المستضد الذاتي الصدفي LL-37 / كاثليسيدين إلى خلايا CD4 + وCD8 + T. يمكن أن يحدث عرض المستضد داخل الأدمة، مما يحفز خلايا الذاكرة التائية المقيمة، وفي العقد الليمفاوية النازفة، حيث ينشط الخلايا التائية الساذجة. في الوقت نفسه، يثير IL-23 المفرز مزيدًا من التنشيط والتوسع النسيلي للخلايا التائية المساعدة (Th)17 وTh22 التي تفرز IL-17 وIL-22، على التوالي.

تمارس خلايا Th17 النشطة تأثيرها النهائي من خلال العديد من السيتوكينات IL-17 وIL-26 وIL-29 وTNF-α. إنها تلعب دورًا مهمًا في إنشاء حلقة تغذية للأمام تؤدي إلى تفاقم حالة المرض عن طريق تجنيد أنواع خلايا أخرى. أولاً، يستهدف السيتوكين الرئيسي IL-17 الخلايا الكيراتينية التي تعبر عن مستقبلات IL-17، مما يحفز التعبير عن CC-chemokine ligand 20 (CCL20)]. يجذب هذا الكيموكين الخلايا DC وخلايا Th17 المنتجة لـ IL-23، مما يزيد من تفاقم البيئة الملتهبة بالفعل. يحفز IL-17 التسبب في المرض عن طريق تنشيط الجينات المرتبطة بالصدفية في الخلايا الكيراتينية عبر IL-22 وIL-19 وIL-36 لزيادة تضخم البشرة وإنتاج المزيد من الببتيدات المضادة للميكروبات، بما في ذلك LL-37/كاثليسيدين. يعزز IL-17 أيضًا البيئة الالتهابية ويحافظ عليها من خلال جذب مجموعات إضافية من الخلايا المناعية الفطرية. على وجه الخصوص، تتراكم العدلات المنتشرة في الموقع الملتهب بسبب إطلاق عوامل جذب العدلات مثل الكيموكين (عزر CXC) والمركب (CXCL) 1/2/3/5 وCXCL8.