في محاولة لتجنب تلوث الخلايا الجذعية الصلبة المتمايزة أخيراً ببقايا الخلايا الجذعية الصلبة الأصلية من الخلايا الجذعية الصلبة الأصلية، تم اعتبار الخلايا الوسيطة، مثل خلايا القمة العصبية (NCCs)، مصدراً محتملاً لتوليد الخلايا الجذعية السرطانية.

في عام 2014، فوكوتا وآخرون أعدت MSCs من مختلف hESCs و hiPSCs عبر تمرير NCCs باستخدام وسط محدد كيميائياً مكمل بجزيئات صغيرة، مثل مثبطات TGFβ و GSK3β. تم حث hPSCs لأول مرة على التمايز إلى NCCs من خلال التحول إلى وسيط الحث المكون من وسط محدد كيميائياً يحتوي على مثبط TGFβ، SB431542، ومثبط GSK3β، CHIR99021، لمدة أسبوع واحد للسماح بالتمدد التدريجي للـ NCCs في الجمجمة من المستعمرات.

استندت NCCs إلى فرز مجموعات الخلايا العالية p75 بالإضافة إلى ذلك، تم إظهار قدرة هذه الخلايا على التمايز إلى الخلايا الدبقية والخلايا الصباغية والخلايا العصبية المحيطية والخلايا الظهارية القرنية. من ناحية أخرى، من الواضح أن التركيز العالي لـ CHIR99021 (أعلى من 1 ميكرومتر)، وBMP4، ومثبطات الفسفرة SMAD1/5/8، ومثبطات إشارات BMP أدى إلى انخفاض عدد الخلايا عالية p75. تم الحفاظ على NCCs

المشتقة في وسط محدد كيميائيًا باستخدام SB43154 وFGF2 وعامل نمو البشرة (EGF) لمدة 10 مقاطع. بالنسبة لتمايز MSC عن NCCs القحفية المشتقة، تم تحويل وسيط الصيانة إلى αMEM مكمل بمصل 10٪، مما أدى إلى تقليل تنظيم الجينات المرتبطة بـ NCC، مثل SOX10 وNGFR وTFAP2A وPAX3؛ تنظيم العلامات المرتبطة بـ MSC، وهي CD44 وCD73 وCD105؛ ونقص التعبير CD45.

على الرغم من أن الخلايا الجذعية السرطانية المشتقة أظهرت تعبيرًا ضعيفًا عن SSEA4 والعلامات المرتبطة بـ PSC، إلا أن التحليل الجزيئي التفصيلي لهذه الخلايا يحتاج إلى التدقيق في الدراسات المستقبلية. وعلاوة على ذلك، فإن تطبيق هذه الخلايا في الجسم الحي يحتاج إلى تأكيد.